Durante o tratamento do câncer de mama, Sharity Keith começou a sentir ondas de calor e suores noturnos.
Ela havia tomado medicamentos que a fizeram começar a apresentar os sintomas da menopausa. Mas, devido ao câncer, ela não era candidata à terapia hormonal, considerada o tratamento mais eficaz para muitos sintomas da menopausa, incluindo ondas de calor e suores noturnos.
As ondas de calor eram tão debilitantes que seu médico receitou várias opções não hormonais, como antidepressivos e analgésicos para os nervos. Nada funcionou.
“Não era incomum no primeiro ano eu acordar no meio da noite e sair para o nosso deck traseiro de cueca, com uma temperatura de -2 graus Celsius, e ficar parado ali”, diz Keith, 54 anos, de Asheville, Carolina do Norte, nos Estados Unidos. “Eu suava tanto nos lençóis da cama que às vezes tínhamos que acordar no meio da noite para trocá-los.”
Ondas de calor e suores noturnos afetam até 80% das mulheres durante a menopausa e podem persistir por anos –às vezes, uma década ou mais. No entanto, há poucas opções para aquelas que não desejam terapia hormonal ou não são elegíveis para ela devido a certas condições cardiovasculares, como doenças cardíacas, derrame e coágulos sanguíneos, ou porque tiveram ou estão em risco de desenvolver certos tipos de câncer.
O primeiro de uma nova classe de medicamentos não hormonais, o Veozah, ou o genérico fezolinetant, foi aprovado em 2023 pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar ondas de calor moderadas a graves causadas pela menopausa. Um medicamento semelhante, o elinzanetant, está sob análise da FDA.
Embora raro, o Veozah já foi associado a lesões hepáticas em alguns casos. O comprimido tomado uma vez ao dia também pode ser caro e nem sempre é coberto pelo plano de saúde.
No entanto, especialistas disseram que os medicamentos, embora ainda não sejam aprovados especificamente para pessoas com câncer, podem ajudar pessoas como Keith, que disse que desde que começou a tomar Veozah em março, conseguiu dormir confortavelmente pela primeira vez em anos.
“É muito encorajador ver que as pessoas estão pensando mais nisso”, afirma Stephanie Faubion, diretora médica da Sociedade Norte-Americana de Menopausa e diretora do Centro de Saúde da Mulher da Clínica Mayo. “Estamos criando mais opções para as mulheres, e isso nunca é ruim.”
Uma alternativa à terapia hormonal
Pesquisas sugerem que os benefícios da terapia hormonal para tratar ondas de calor e suores noturnos provavelmente superam os riscos para pessoas que a utilizam por um período relativamente curto, próximo à menopausa. A terapia combinada de estrogênio e progestogênio tem sido associada a um pequeno aumento no risco de câncer de mama, doenças cardíacas, derrame e coágulos sanguíneos, mas é considerada segura para aquelas sem contraindicações que começam a tomá-la antes dos 60 anos para tratar ondas de calor.
Como a terapia hormonal pode causar o crescimento de cânceres sensíveis ao estrogênio, ela não é uma opção para muitas pessoas com histórico desses tipos de câncer ou que apresentam alto risco de desenvolvê-los.
Aos 38 anos, Jennifer Phillips começou a lutar contra ondas de calor e suores noturnos após iniciar a quimioterapia para câncer de mama triplo negativo em estágio 2b.
“O Veozah interrompeu as ondas de calor na primeira noite”, segundo Phillips, agora com 41 anos, de Pensacola, Flórida. O Veozah está sendo estudado para o tratamento de ondas de calor moderadas a graves e suores noturnos em mulheres com câncer de mama que estão recebendo terapia endócrina, informou a fabricante do medicamento, Astellas Pharma, em agosto.
Esta é “a população que mais precisa deste tipo de tratamento”, diz JoAnn V. Pinkerton, professora de obstetrícia e ginecologia e diretora da divisão de Saúde da Meia-Idade da Universidade da Virgínia.
A ciência por trás da nova classe de medicamentos
Até recentemente, havia apenas um medicamento não hormonal aprovado pela FDA para ondas de calor, um ISRS chamado Brisdelle, que contém paroxetina em uma dose menor do que o antidepressivo Paxil.
Medicamentos mais novos, como o Veozah, conhecidos como antagonistas dos receptores de neurocinina, parecem ter como alvo o que se acredita ser um mecanismo-chave por trás das ondas de calor: os neurônios KNDy no cérebro.
Quando os níveis de estrogênio caem durante a transição para a menopausa, acredita-se que os ovários não enviam mais sinais adequados para esses neurônios, fazendo com que eles se tornem hiperativos, o que então desencadeia ondas de calor, afirma Faubion.
O Veozah bloqueia os receptores neuronais, especificamente os receptores NK3, o que parece ajudar com as ondas de calor. O Elinzanetant também bloqueia os receptores NK1, o que parece ajudar no sono.
Como Veozah e elinzanetant se comparam
Em grandes ensaios clínicos, tanto o Veozah, ou fezolinetano, quanto o elinzanetanto reduziram a frequência de ondas de calor moderadas a graves em até 25% em comparação com o placebo. Além disso, esses medicamentos reduziram a gravidade geral dos sintomas em 8% a 16% a mais do que os placebos, com o elinzanetanto parecendo resultar em reduções modestamente maiores do que o fezolinetano, afirmou Alison Huang, professora de medicina da Universidade da Califórnia em São Francisco.
No entanto, faltam estudos comparativos entre a eficácia desses medicamentos e a terapia hormonal.
Uma recente revisão de pesquisa clínica sobre tratamentos não hormonais relatou que não existem estratégias de tratamento não hormonal que “tenham claramente o mesmo grau de eficácia da terapia sistêmica com estrogênio”, segundo Huang, autora principal do artigo. “Dito isso, há uma variedade de opções de tratamento não hormonal, e pode fazer sentido adaptá-las com base nas necessidades específicas e nos perfis de segurança de cada paciente.”
No mundo real, enquanto algumas mulheres falaram sobre os benefícios, outras notaram online que o Veozah não foi eficaz para elas ou funcionou por um tempo, mas parou.
Sabe-se que o Veozah causa efeitos colaterais como dor abdominal, dor nas costas, diarreia e insônia, entre outros sintomas.
Além disso, alguns pacientes sentem dores de cabeça, diz Rajita Patil, professora clínica assistente de obstetrícia e ginecologia na Universidade da Califórnia em Los Angeles e diretora do Programa Abrangente de Menopausa da UCLA Health.
A FDA emitiu um alerta em caixa no ano passado para o Veozah, afirmando que, em casos raros, o medicamento pode causar lesão hepática. O alerta foi baseado no relato de um paciente que apresentou lesão hepática 40 dias após o início do uso do medicamento. Após a interrupção do uso do medicamento, os valores dos testes hepáticos voltaram ao normal.
A agência agora exige testes de função hepática mensais durante os primeiros três meses e depois nas marcas de seis e nove meses.
Patil, que afirma ter mais de 100 pacientes tomando Veozah, observou que ela e seus colegas não precisaram tirar muitos pacientes do medicamento por causa desse problema no fígado.
Nanette Santoro, professora e chefe de obstetrícia e ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado, diz que duas de suas pacientes, entre dezenas, tiveram que interromper o uso do Veozah devido a alterações nos exames de fígado. Mas seus níveis hepáticos se normalizaram depois que interromperam o uso do medicamento, e elas puderam reiniciá-lo sem outros problemas, segundo ela.
“Ainda não se sabe o quão comum isso é, então, enquanto isso, é necessário um monitoramento bem próximo da função hepática”, diz Santoro, membro do conselho consultivo científico da Astellas.
Não houve casos de elevações de enzimas hepáticas nos ensaios clínicos com elinzanetant que atenderam aos critérios de lesão hepática, afirma Pinkerton, que foi um dos principais pesquisadores dos estudos com elinzanetant.
Obstáculos potenciais
O custo pode ser a maior barreira ao tratamento. Além das restrições de tempo e dinheiro com exames de sangue frequentes, o Veozah pode custar cerca de US$ 500 ou mais por mês sem seguro, o que coloca o medicamento fora do alcance de muitas mulheres, segundo especialistas.
Charlotte Brown, 54, de Richmond, não tinha plano de saúde quando recebeu a prescrição inicial de Veozah, mas era elegível para o programa de assistência ao paciente da fabricante do medicamento. Ela conseguiu obtê-lo sem nenhum custo, conclui ela.
Mesmo para pacientes com seguro, não há garantia de cobertura.
Katie Baxter, 43, de Rome, Geórgia, não tem nenhum problema de saúde latente que a torne inelegível para terapia hormonal, mas ela optou por um medicamento não hormonal com base na recomendação de seu médico osteopata, diz ela.
Baxter tem usado o cartão de poupança da Astellas para pagar isso.
Em alguns casos, quando o Veozah está coberto, pode haver obstáculos a serem superados, como experimentar outros medicamentos primeiro, afirma Faubion. Mesmo assim, muitos médicos estão felizes em ter outra opção para oferecer às pessoas com ondas de calor debilitantes.
“Como clínico e pesquisador que atua na área da medicina da menopausa e cuida de mulheres na menopausa há mais de 30 anos, este é o desenvolvimento mais empolgante que já vimos”, segundo Pinkerton.