O tratamento de pacientes com câncer de mama com uma pílula experimental —ao primeiro sinal de resistência às terapias padrão— reduziu pela metade o risco de progressão da doença ou morte, uma descoberta que pode mudar a prática médica, segundo especialistas.
Os resultados, apresentados na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (Asco, na sigla em inglês) em Chicago, marcam o primeiro uso de um teste sanguíneo chamado biópsia líquida para indicar a necessidade de uma mudança no tratamento em mulheres com uma forma comum de câncer de mama, mesmo antes que o crescimento do tumor possa ser detectado em exames de imagem.
A abordagem de troca precoce em mulheres com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2-negativo resultou em uma redução de 56% no risco de progressão da doença ou morte, disse Eleonora Teplinsky, oncologista do Valley-Mount Sinai Comprehensive Cancer Care e especialista em câncer de mama da Asco.
“Quando as pacientes apresentam progressão nos exames, já estamos atrasados”, afirmou Teplinsky em uma coletiva de imprensa. Ela disse que uma abordagem de troca precoce, antes da progressão da doença, permite que os médicos “essencialmente se mantenham à frente da curva”.
O camizestrant, da Astrazeneca, ainda não foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA), mas Teplinsky disse que acredita que os dados provavelmente resultarão em um novo paradigma de tratamento.
O estudo envolveu 3.256 pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, HER2-negativo, o tipo mais comum em que hormônios como o estrogênio alimentam o crescimento do câncer. Esses cânceres não apresentam altos níveis de HER2, outro impulsionador do câncer.
As mulheres no estudo tinham pelo menos seis meses de tratamento com inibidores da aromatase que bloqueiam os hormônios que alimentam o câncer, bem como medicamentos direcionados chamados inibidores de CDK4/6, como o Kisqali da Novartis, o Ibrance da Pfizer ou o Verzenio da Eli Lilly, que bloqueiam uma enzima que alimenta o crescimento do câncer.
Cerca de 40% das pacientes tratadas com inibidores da aromatase desenvolvem mutações no gene do receptor de estrogênio 1, chamadas mutações ESR1, um sinal de resistência precoce ao medicamento.
O camizestrant e medicamentos similares chamados degradadores seletivos do receptor de estrogênio, ou SERDS, bloqueiam a sinalização do receptor de estrogênio nas células cancerígenas.
No estudo, os pesquisadores usaram testes sanguíneos para procurar mutações ESR1 até que 315 pacientes fossem identificadas. Elas foram aleatoriamente designadas para mudar para camizestrant mais o inibidor de CDK4/6 ou continuar com o tratamento padrão mais um placebo.
Os pesquisadores descobriram que levou 16 meses para a doença progredir em mulheres que receberam camizestrant, em comparação com 9,2 meses naquelas que continuaram com a terapia padrão, uma diferença estatisticamente significativa em uma medida conhecida como sobrevida livre de progressão.
Nenhum novo efeito colateral foi relatado e poucas pacientes de ambos os grupos abandonaram o tratamento devido a efeitos colaterais.
“Isso terá um grande impacto para nossas pacientes”, afirmou Hope Rugo, chefe de oncologia médica de mama do City of Hope em Duarte, Califórnia. A questão, disse ela, é como os médicos incorporam o teste na prática clínica.
O futuro do tratamento de câncer
O CEO da AstraZeneca, Pascal Soriot, em uma coletiva de imprensa, reconheceu que monitorar pacientes para resistência a medicamentos antes da progressão do câncer exigiria uma mudança na prática, mas disse que isso representa o futuro do tratamento do câncer.
“Será complicado no início”, disse ele, “mas com o tempo, como tudo mais, conseguiremos simplificar e isso se tornará parte do que as pessoas fazem”.
Em um estudo separado, adicionar a imunoterapia Imfinzi da Astrazeneca ao tratamento padrão antes e depois da cirurgia em pacientes com cânceres de estômago e esôfago em estágio inicial ajudou a retardar a progressão ou recorrência do câncer em comparação com a quimioterapia isolada.
O estudo global com quase 950 pacientes testou o Imfinzi, conhecido quimicamente como durvalumab, em combinação com um regime de quimioterapia chamado Flot administrado na época da cirurgia inicial do câncer.
A combinação de durvalumab com Flot levou a uma redução de 29% na recorrência da doença, progressão ou morte, referida como sobrevida livre de eventos, em comparação com aqueles que receberam apenas o regime de quimioterapia.
“Demonstramos que a imunoterapia funciona em doenças em estágio inicial, o que é ótimo”, disse a autora principal do estudo, Yelena Janjigian, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova York, a repórteres na reunião.
“Não vimos nenhum novo sinal de segurança, então isso mudará a prática para nossos pacientes, o que é empolgante de ver.”
Ambos os estudos também foram publicados no domingo no New England Journal of Medicine.